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德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员表明，用以前称为 SNDX-5613 的 revumenib 抑制 menin，对具有 KMT2A 重排或突变 NPM1 的晚期急性白血病产生了令人鼓舞的反应。I 期 AUGMENT-101 试验的结果今天发表在《自然》杂志上。

60 名患者的总反应率为53%，完全缓解或完全缓解伴部分血液学恢复的比例为 30%，其中 78% 的患者实现了可测量残留病灶的清除。在多个剂量水平上都可以看到反应。结果最初在 2022 年美国血液学会 (ASH) 年会上公布。

“具有 KMT2A 重排的急性白血病难以治疗，NPM1 突变是急性髓性白血病中最常见的基因改变。这些亚群没有特别批准的靶向治疗。”研究负责人、白血病助理教授 Ghayas Issa 医学博士说。

“我对这些结果感到鼓舞，这表明 revumenib 可能是治疗由这些基因改变引起的急性白血病患者的有效口服靶向疗法。这些反应率，尤其是残留疾病清除率，是我们所见过的最高的用于这些耐药性白血病亚群的单一疗法。”

在 KMT2A 重排或 NPM1 突变的急性白血病中，menin 蛋白与 KMT2A(也称为 MLL)的相互作用对于驱动白血病促进基因的表达至关重要。具有 KMT2A 重排的白血病发生在婴儿、儿童和成人中，NPM1 突变是急性髓性白血病中最常见的遗传改变。临床前研究表明，靶向 menin 和 KMT2A 之间的相互作用可能是治疗具有这些突变的癌症的有效策略。

这是第一个显示 menin 抑制在急性白血病中的安全性和临床活性的证据，数据表明靶向支架蛋白的潜力，这些支架蛋白在特定癌症中被证明是易受攻击的点。根据 Issa 的说法，靶向 menin 会破坏基因转录机制，并将癌细胞中的基因表达从白血病模式转变为正常模式，最终导致缓解。